
Fue un pintor primitivo flamenco que destacó por su minuciosidad y detallismo, además de su audacia compositiva y fuerza estética, y está considerado uno de los más grandes pintores flamencos del siglo XV, junto con Jan van Eyck.
Con 35 años fue nombrado pintor oficial de la ciudad de Bruselas. Antes de eso poco se sabe de su vida, salvo que disfrutó de prestigio y riquezas en su tiempo.
El número de las obras atribuidas es relativamente reducido atendiendo al número de años de actividad, pero las que sí están autentificadas son verdaderas maravillas del arte flamenco.
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Su estilo es del norte, siendo una de sus figuras más representativas, cuya obra está muy influída por el arte italiano, del que copió muchas cosas.
Mucha de su producción se encuentra hoy en día en España, ya que Flandes pertenecía en el siglo XV a este país, y de hecho es una de las estrellas del Museo del Prado en Madrid.
Una de sus características es su estilo escultórico, que consigue un extraordinario volumen y modelado en los cuerpos, su pintura es vigorosa, sutil y expresiva, y tuvo una influencia considerable en la pintura europea. con sus creaciones religiosas, en Francia, en Alemania, Italia y España. Partió de un estilo expresivo, lineal y naturalista, dotado de una gran intensidad dramática y refinamiento.
Siguió a pintores como Hans Memling, y tuvo una gran influencia sobre el pintor y grabador alemán Martin Schongauer, cuyas impresiones estaban diseminadas por toda Europa a partir de las últimas décadas del siglo XV, que ayudaron a difundir el estilo de van der Weyden.
Su primer aprendizaje tuvo lugar en el taller de Robert Campin, y posteriormente v se estableció en Bruselas y comenzó una próspera carrera, que, en el momento de la muerte, en 1464, le habría convertido en uno de los pintores más famosos de Europa.
Una de sus primeras obras, el Descendimiento, condensa todas las características estilísticas que hacen sus creaciones inconfundibles, como las figuras dispuestas en una composición determinada por el sentido del movimiento, expresando toda la fuerza de sus sentimientos con una gran riqueza sometida a la fuerza el color.
Sus pinturas más famosas son los cuatro grandes paneles con la Justicia de Trajano, la Leyenda de Herkinbald, hechos para las «salas de oro», en el Ayuntamiento de Bruselas. En los Uffizi se encuentra la Deposición en la tumba, que era parte de una obra en varios paneles, probablemente por encargo de Cosimo de’ Medici.
Aparece documentado en 1436 en Bruselas como pintor oficial de la ciudad, donde tuvo un taller con numerosos ayudantes y discípulos, desde el que ejerció una gran influencia no sólo en los pintores flamencos, sino en muchos pintores europeos de la época.
Además de unos retablos sobre la Justicia para el Ayuntamiento de Bruselas, perdidos, se le deben innumerables obras de temática religiosa en éstos, la representación naturalista de los rasgos de los personajes está sublimada por sutiles efectos luminosos.